重度腸胃炎是一種需要及時干預的急癥，常表現為劇烈腹痛、頻繁嘔吐、血便、高熱和嚴重脫水，若不及時治療，可能引發腸穿孔、中毒性巨結腸甚至休克。必須立即就醫，不可自行拖延。

治療核心是“四步法”：禁食補液、抗感染、對癥控制、并發癥處理。
第一，禁食與補液是生命線。急性期需短暫禁食6–12小時，減輕胃腸負擔，同時立即補充水分和電解質。輕度脫水可口服補液鹽Ⅲ（每袋溶于250ml溫水），每腹瀉一次補充50–100ml；若出現尿量減少、皮膚干燥、眼窩凹陷等重度脫水征象，必須立即靜脈輸注葡萄糖氯化鈉注射液，防止循環衰竭。
第二，抗感染治療需精準。細菌性感染（如沙門氏菌、大腸桿菌）是重癥主因，需根據糞便培養和藥敏結果選用抗生素，如諾氟沙星、左氧氟沙星或頭孢克肟。切勿自行服用抗生素——病毒性腸胃炎用抗生素無效，反而加重菌群紊亂。18歲以下及孕婦禁用喹諾酮類藥物。
第三，對癥藥物協同控制癥狀。蒙脫石散可吸附毒素、保護腸黏膜，每次3克，每日2–3次，但需與其他藥物間隔2小時；劇烈嘔吐可用甲氧氯普胺或昂丹司瓊，腹痛痙攣可短期使用消旋山莨菪堿片。止瀉藥如洛哌丁胺在細菌感染時慎用，以免毒素滯留。
第四，黏膜保護與菌群修復。硫糖鋁、枸櫞酸鉍鉀等可形成保護膜，促進潰瘍愈合，需空腹服用。恢復期可聯合雙歧桿菌三聯活菌散，恢復腸道微生態，但必須與抗生素間隔3小時以上。

若出現持續高熱、意識模糊、血便或腹肌緊張，提示腸穿孔或中毒性巨結腸，必須住院手術。手術方式包括腸切除吻合術、腹腔引流術等，多用于并發癥階段。

恢復期飲食應循序漸進：從米湯、藕粉過渡到蒸蛋、面條，避免乳制品、高纖維蔬菜和辛辣刺激食物。每日飲水不少于2000ml，注意餐具消毒與手衛生。慢性反復發作者，建議3–6個月后行胃腸鏡檢查，排除克羅恩病或腫瘤。